Физическая несовместимость

При комбинировании лекарственных веществ существует возможность их физической несовместимости. Это явление связывается с недостаточной растворимостью, несмешиваемостью, летучестью, взаимной адсорбцией или коагуляцией ингредиентов, взаиморасплавлением их или отсыреванием смеси. В результате физической несовместимости избранных ингредиентов теряется терапевтическая ценность всей комбинации, нарушается точность дозировки, затрудняется

прием лекарств или изменяются физические свойства и внешний вид готовой лекарственной формы.

Физическая несовместимость в результате нерастворимости наблюдается в жидких лекарственных формах и объясняется неправильным подбором либо растворяемого вещества, либо растворителя, причем в обоих случаях выпадает осадок нерастворенного вещества. Терапевтическая ценность композиции при этом, естественно, теряется. Так, например, в успокаивающей микстуре по рецепту:

Rp.: Dimedroli 0,36

Barbitali-natrii 2,4

Aq. destill. 180,0 mi

M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь

выпадает осадок плохо растворимого димедролаоснования, что снижает терапевтический эффект. То же самое наблюдается и в аналогичной по действию смеси из настойки валерианы, камфоры и кордиамина. Здесь образуется осадок камфоры, нерастворимой в водной среде раствора кордиамина.

Физически несовместимо сочетание декстрозы с кровью: декстроза вызывает склеивание эритроцитов. Несовместимы с кровью и гипертонические растворы маннитола. Диталин нельзя смешивать с барбитуратами (образуется осадок), а в крови происходит его гидролиз, что и обусловливает кратковременный терапевтический эффект этого вещества.

Несовместимость ингредиентов как проявление несмешиваемости также может обусловить терапевтическую несостоятельность лекарственной композиции. Чаще всего несмешиваемость наблюдается при попытках сочетать водные растворы с гидрофобными жидкостями, например с тем же вазелиновым маслом:

Rp.: Zinci oxydi Amyli aa 6,0 Aq. Calcis 15,0 ml 01. Vaselini 25,0 M. D. S. Наружное

Уже через короткое время после изготовления эта лекарственная форма расслаивается, так как известковая вода не смешивается с вазелиновым маслом. Кроме того, выпадает в осадок окись цинка, нерастворимая ни в воде, ни в вазелиновом масле. Больному придется потратить много усилий при попытке создать хотя бы видимую однородность лекарства.

Некоторые лекарственные вещества (ихтиол, протаргол, этакридин и др.) образуют коллоидные растворы, стареющие вследствие высаливающего действия электролитов, которые всегда бывают в каких то количествах даже в дистиллированной воде. Старение коллоида нивелирует лекарственный эффект. Инактивация может происходить также в результате коагуляции так называемых электролитных веществ, находящихся в настойках.

Летучесть лекарственного вещества тоже может быть причиной падения терапевтической активности лекарства и рассматривается как физическая несовместимость.

Для лечения радикулитов и миозитов нередко предлагается следующая пропись:

Rp.: Iodi puri 4,0

Spir. aethylici_70% Chloroformii aa 15,0 ml Paraffini 30,0 M. D. S. Растирание

Йод в этой прописи сублимирует и осаждается на поверхности тары; в меру его улетучивания уменьшается и лечебная ценность растирания.

Одним из классических примеров физической несовместимости могут быть эвтектические смеси. Условием их образования является взаиморасплавление твердых веществ, вследствие чего смесь порошков превращается в жидкость. Феномен взаимного расплавления зависит от сочетания высоких криоскопических констант и низкой температуры плавления взятых ингредиентов. Понятно, что эвтектические смеси не только трудны для изготовления, но и практически невозможны для употребления. Об этом нужно помнить при выписывании в порошках таких веществ, как ментол, тимол, резорцин, кристаллическая карболовая кислота, бромкамфора, антипирин и различные соли хинина.

Эвтектические смеси образуют также производные пиразолона и кислоты салициловой. Например, фармакологически хорошо обоснованная комбинация:

Rp.: Acidi acetylsalicylici Amidopyrini aa 0,3 Coffeini-natrii bensoatis 0,1 M. f. pulv. D. t. d. N. 12 S. По 1 порошку З раза в день

превращается во влажную массу и может даже расплавляться в жидкость, в которой в дальнейшем происходит химическая реакция с образованием салицилата амидопирина и уксусной кислоты. Приведенный пример показывает возможные связи между физической и химической несовместимостью.

Нужно учесть, что эвтектические (отсыревающие) смеси легче образуются при кислой реакции одного из ингредиентов. Примером такой эвтектической смеси является следующая пропись: Rp.: Euphyllini 0,15

Acidi ascorbinici 0,1

M. f. pulv. D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку З раза в день

В этом случае отсыревание порошков в большой степени обусловлю вается действием аскорбиновой кислоты.